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      發布時間:2021.08.13發布者:瀏覽次數:340

      近日,由英國伯明翰大學、基爾大學以及意大利圣拉斐爾科學研究所共同開展的實驗研究發現新冠病毒通過病毒Spike蛋白與血管緊張素轉換酶-2(ACE2)結合的受體結合域(RBD)進入人類細胞,而非諾貝特的活性代謝物非諾貝特酸可抑制RBD的結合,破壞RBD的穩定性,從而可以將新冠病毒引起的感染減低達70%[1]。該研究論文發表于8月6日的《藥理學前沿》雜志。

      其實,早在2020年以色列和美國研究人員發現非諾貝特可能對治療新冠病毒有效。此項研究于刊登在著名出版商細胞出版社(Cell Press)旗下的預印本期刊Sneak Pea中。

      新冠病毒是一種新的Sarbecovirus亞屬的β冠狀病毒,必須依賴宿主代謝機制以支持其生命周期。繪制新冠病毒誘導的肺細胞代謝變化圖可以了解其發病機制,同時尋找新的治療靶點。



      新冠病毒發病機制

      體外細胞實驗表明,新冠病毒感染導致脂肪酸和膽固醇合成增加,脂肪積聚在肺細胞內,形成新冠病毒繁殖所需的條件[2]。另外,新冠病毒還可以介導糖酵解的上調。脂質代謝增加可能是新冠病毒發病機制基礎,抑制糖酵解可以阻斷病毒復制,這或可為新冠治療提供新目標[2]。


      非諾貝特抗病毒原理

      非諾貝特是PPAR-激動劑,它可激活PPARa,阻斷磷脂蓄積和糖酵解增加,逆轉了感染的代謝效應,病毒復制被有效阻斷,在治療5天后病毒載量降低到我們的檢測限以下(有效率達99%),同時細胞活力不受影響[2]。通過PPARa激活破壞脂質代謝可能被證明是對抗新冠病毒的一個有效的治療靶點。

      納米亞斯教授表示,在全球抗擊新冠肺炎疫情的當下,這一發現可能會發揮至關重要的作用:“如果我們的發現被臨床研究證實,非諾貝特治療可能會將新冠病毒的嚴重程度降至普通感冒水平。



      目前非諾貝特的臨床應用


      ●非諾貝特可有效調脂,降低心血管事件發生風險。

      ●混合型血脂異常的患者可與他汀類聯用,優化患者血脂譜,全面調脂,安全有效。

      ●對于高甘油三酯的患者,非諾貝特可預防急性胰腺炎的發生。

      ●非諾貝特可以延緩Ⅱ型糖尿病患者視網膜病變進展,改善糖尿病腎病,顯著改善微血管病變所致的截肢。

      ●非諾貝特可促進高尿酸患者尿酸排泄,降低糖尿病患者的胰島素抵抗。



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      參考文獻:

      [1] Davies, S. P. , et al. "The hyperlipidaemic drug fenofibrate significantly reduces infection by SARS-CoV-2 in cell culture models." (2021).

      [2]Ehrlich A ,  Uhl S ,  Ioannidis K , et al. The SARS-CoV-2 Transcriptional Metabolic Signature in Lung Epithelium[J]. Social Science Electronic Publishing.


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